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酶和相关的抑制作用：药物的发展——Enzymes and Their Inhibition
编 者：H. John Smith (Welsh School of Pharmacy, U.K.) Claire Simons (Welsh School of Pharmacy, U.K.)
出 版 社：CRC PRESS 索 书 号：Q55/E61s/2005/Y 藏书地点：武大外教中心
20世纪60年代初，Umezawa提出了酶抑制的概念, 从而将抗生素的研究扩大到酶抑制剂的新领域。酶抑制剂新药发现的途径：一是来源于天然化合物，包括动植物和各种微生物等，二是化学合成物。在目前上市的药物中，以受体为作用靶点的药物占52%，以酶为靶点的药物占22%，以离子通道为靶点的药物占6%，以核酸为靶点的药物占3%。因此，酶抑制剂的开发是新药来源的一个主要途径。以酶为靶点开发新药存在巨大潜力，今后很长一段时间仍然是发现新药的重要着手点。酶抑制剂是一类可以结合酶并降低其活性的分子。由于抑制特定酶的活性可以杀死病原体或校正新陈代谢的不平衡，所以许多相关药物就是酶抑制剂。一些酶抑制剂还被用作除草剂或农药。 临床上所用的药物是通过两种方式起作用的：其一，药物与身体内的兴奋剂结合从而阻止了兴奋剂与拮抗剂的结合，打乱了反应平衡；其二，与身体内部的酶相互作用或者参与到能引起疾病和炎症反应的病原菌的生长过程中起作用。近年来随着医学的发展，被称为酶抑制剂的药物逐渐地增多，而且在临床医学研究和疾病的防治上起着越来越重要的作用。本书就是对作为药物使用的酶抑制剂的设计和发展进行探讨。由于人体对药物的特殊要求，从某个疾病或者炎症反应的发病过程中鉴定出功能异常的酶到该酶的抑制剂性质的药物成功面世是一个相当漫长和艰难的过程。一旦这个关键性的酶被识别，那么这个酶的结构、作用底物、动力学反应、反应机制都会综合在一起来开发相关的拮抗剂。 本书集中描述酶抑制剂在临床医学中的具体作用，综合介绍了几大类酶和相关的抑制剂的化学结构。本书包括五章内容，第一章首先介绍了酶的结构、作用底物、动力学、酶反应机理等。接下来的章节探讨的是几种酶和相关的抑制剂在药物研发过程中需要注意的事项。第二章以细胞色素P450、碳酸酐酶、蛋白质水解酶为例介绍酶的反应机制。第三章介绍了酶的化学动力需和酶学动力学知识。第四章则分析了几种代表性的酶抑制剂和相关的作用机制。第五章作为本书的重点也是难点，介绍了酶抑制剂作为药物的发展历程，包括符合要求的酶和相关抑制剂的选择标准、酶反应的选择性和毒性，最后以乳腺癌、前列腺癌症、凝血酶、HIV-1蛋白酶、胶原酶等人类重要的疾病和功能蛋白酶的抑制剂为例进行说明。 本书将与临床药物研发相关的酶结构和功能综合起来介绍，同时也讨论了如何筛选酶作用底物来设计酶的抑制剂，作为本书的一大特色作者列举了相关的以酶抑制剂作为药物的例子进行说明。对酶制剂结构的探讨也是本书的主要内容之一。本书的两位主编H. John Smith和Claire Simons 都是英国威尔士药剂学院的博士，同时也是英国皇家学院的人员，多年来从事酶抑制剂在临床上的研究，对酶学的应用研究有很高的建树，因此在对本书的编撰过程中更是融入了大量的智慧和结晶。
本书目录： 第一章：酶的结构和功能 第二章：酶作用机制 第一节：简介 第二节：基础概念 第三节：催化机制 第四节：催化方式和分子内作用力 第五节：举例：细胞色素P450 第六节：举例：碳酸酐酶 第七节：举例：蛋白质水解酶 第三章：酶动力学 第一节: 简介 第二节：化学动力学 第三节：酶学动力学 第四章：酶抑制剂 第一节：简介 第二节：酶抑制剂的种类 第三节：受抑制的酶反应动力学基础 第五章：酶抑制剂作为药物的发展 第一节：简介 第二节：符合要求的酶和相关抑制剂的选择 第三节：选择性和毒性 第四节：酶抑制剂的设计方法 第五节：从实验室到市场：候选药物的发展历程 第六节：举例说明治疗乳腺癌的酶抑制剂 第七节：举例说明治疗前列腺癌症的酶抑制剂 第八节：凝血酶抑制剂举例 第九节：HIV-1蛋白酶药物发展举例 第十节：胶原酶抑制剂举例
（武汉大学生命科学学院研究生 王书珍）
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